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HPV相关恶性肿瘤

人乳头瘤病毒是世界上最常见的性传播感染。大多数 HPV 感染在感染后 2 年内会自行清除;然而,持续感染可导致多种疾病,甚至可以引起肿瘤。大多数宫颈癌、肛门癌和口咽癌均由 HPV 感染引起,而宫颈癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一。HPV 感染对 HIV 感染者的影响尤为严重,导致病毒清除率下降、癌症发病率上升和死亡率上升。已证明 HPV 疫苗可使 HPV 相关疾病的发病率大幅下降。首次性行为前接种该疫苗可有效预防宫颈癌,其有效性接近 100%。由于缺乏疫苗获取途径以及对 HPV 的了解有限,全球 HPV 疫苗接种率仍然很低。提高对 HPV 的认识并促进疫苗接种,对于降低全球癌症及 HPV 相关疾病的发病率和死亡率至关重要。 HPV 是一种无包膜的双链 DNA 病毒。1949 年,Strauss 等人首次使用电子显微镜发现了此病毒呈二十面体形。1976 年,Harald zur Hausen 假设 HPV 与宫颈癌之间存在联系,并在随后的十年内,他的团队成功从宫颈癌活检样本中分离出两种新型毒株,HPV 16 和 18,这项实验后来为他赢得了诺贝尔医学奖。如今已经确认了 170 多种 HPV 基因型,可分为低危和高危基因型。其中,至少有 12 种高危菌株,如 HPV 16、18、31 和 45 是导致 HPV 的大多数癌症的病因。低风险菌株,如 HPV 6 和 11,很少导致癌症,但可导致生殖器、肛门、口腔和喉咙的病毒疣。 HPV 感染机制尚不完全清楚。最普遍接受的机制是 HPV 通过内吞作用穿过上皮基底膜的微病变进入细胞,然后转位到细胞核进行基因组复制和转录。HPV 基因组有八个开放阅读框:E1、E2、E4、E5、E6 和 E7;以及两个晚期区域:L1 和 L2。这些阅读框促进复制和转录,而这些过程由宿主蛋白完成。研究主要集中在 E6 和 E7 框上,因为它们在破坏细胞生长和分化方面发挥作用。晚期区域 L1 和 L2 的作用是将扩增的基因组包装成病毒体,形成二十面体衣壳。最终,病毒通过自然脱落离开细胞,通常感染上皮细胞。 HPV 通过性接触传播,通常通过皮肤-皮肤或皮肤-粘膜接触。80% 以上的性活跃成年人在其一生中会接触 HPV。极少数情况下,HPV 可以在围产期垂直传播。有罕见的报道称,从未有过性接触的个体也会发生自身接种或间接感染。 疾病患病...

非感染性炎症性皮肤病的免疫反应模式

皮肤病学的疾病分类一直基于临床以及病理学特点。这种分类很复杂,有时甚至会产生误导。不同淋巴细胞亚群如何协调炎症反应,以及这些淋巴细胞如何与皮肤细胞相互作用并不清楚。 皮肤病学根据临床表型和组织学特点有 100 多种不同的非传染性炎症性皮肤病(Non‐communicable inflammatory skin diseases,ncISD)。银屑病和特应性皮炎是重要的 ncISD 。由于其影响和复杂性,ncISD 是现代医学的重大挑战。随着分子和信号通路的研究,相关的治疗也应用于临床。 根据淋巴细胞免疫学和分子遗传学,结合临床和组织学表型,皮肤免疫反应模式可以分成六种。 I型免疫细胞导致的免疫介导的角质形成细胞死亡为特征的苔藓样模式;  II 型免疫细胞引起表皮屏障受损、感染和嗜酸性粒细胞受损的湿疹模式以及上皮完整性丧失的大疱模式的基础;  Th17 细胞和 ILC3 介导以棘皮症、高代谢活性和中性粒细胞为特征的银屑病模式; 调节性 T 细胞的平衡失调会导致细胞稀疏和真皮增厚的纤维化模式 或导致肉芽肿形成的肉芽肿模式。 本文简要介绍上述 ncISD 的六种免疫反应模式,并介绍了针对关键淋巴细胞介质的治疗策略。 炎症性皮肤病的免疫学观点 非传染性炎症性皮肤病 (ncISD) 发病率较高,对患者的生活质量和个人健康均可造成严重的影响。ncISD 发病机制复杂,有遗传和环境的影响,可出现上皮功能受损和免疫改变。随着研究的进展,产生了很多的的特异性治疗方法。 为了了解免疫疗法的最新进展,需要根据其免疫反应模式对 ncISD 进行分类(图1 、表1和2 )。 图1:淋巴细胞亚群在皮肤的多种反应模式 图1. 在特定的微环境刺激下,幼稚前体细胞中分化出多种淋巴细胞亚群。淋巴细胞亚群有不同转录因子和细胞因子。这些细胞因子引起六种不同的皮肤反应模式。每种反应模式的代表性组织学和临床图片。 看不到图片点这里 表 1. ncISD 免疫反应模式的标志 分型 1 2a 2b 3 4a 4b 苔藓样 湿疹 大疱性 ...

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