HPV相关恶性肿瘤
人乳头瘤病毒是世界上最常见的性传播感染。大多数 HPV 感染在感染后 2 年内会自行清除;然而,持续感染可导致多种疾病,甚至可以引起肿瘤。大多数宫颈癌、肛门癌和口咽癌均由 HPV 感染引起,而宫颈癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一。HPV 感染对 HIV 感染者的影响尤为严重,导致病毒清除率下降、癌症发病率上升和死亡率上升。已证明 HPV 疫苗可使 HPV 相关疾病的发病率大幅下降。首次性行为前接种该疫苗可有效预防宫颈癌,其有效性接近 100%。由于缺乏疫苗获取途径以及对 HPV 的了解有限,全球 HPV 疫苗接种率仍然很低。提高对 HPV 的认识并促进疫苗接种,对于降低全球癌症及 HPV 相关疾病的发病率和死亡率至关重要。 HPV 是一种无包膜的双链 DNA 病毒。1949 年,Strauss 等人首次使用电子显微镜发现了此病毒呈二十面体形。1976 年,Harald zur Hausen 假设 HPV 与宫颈癌之间存在联系,并在随后的十年内,他的团队成功从宫颈癌活检样本中分离出两种新型毒株,HPV 16 和 18,这项实验后来为他赢得了诺贝尔医学奖。如今已经确认了 170 多种 HPV 基因型,可分为低危和高危基因型。其中,至少有 12 种高危菌株,如 HPV 16、18、31 和 45 是导致 HPV 的大多数癌症的病因。低风险菌株,如 HPV 6 和 11,很少导致癌症,但可导致生殖器、肛门、口腔和喉咙的病毒疣。 HPV 感染机制尚不完全清楚。最普遍接受的机制是 HPV 通过内吞作用穿过上皮基底膜的微病变进入细胞,然后转位到细胞核进行基因组复制和转录。HPV 基因组有八个开放阅读框:E1、E2、E4、E5、E6 和 E7;以及两个晚期区域:L1 和 L2。这些阅读框促进复制和转录,而这些过程由宿主蛋白完成。研究主要集中在 E6 和 E7 框上,因为它们在破坏细胞生长和分化方面发挥作用。晚期区域 L1 和 L2 的作用是将扩增的基因组包装成病毒体,形成二十面体衣壳。最终,病毒通过自然脱落离开细胞,通常感染上皮细胞。 HPV 通过性接触传播,通常通过皮肤-皮肤或皮肤-粘膜接触。80% 以上的性活跃成年人在其一生中会接触 HPV。极少数情况下,HPV 可以在围产期垂直传播。有罕见的报道称,从未有过性接触的个体也会发生自身接种或间接感染。 疾病患病...