HPV介导的恶性肿瘤-2025 更新
人乳头瘤病毒 (HPV) 是一种 DNA 病毒,是多种癌症的病原体,HPV 致瘤原因是持续感染和特定 HPV 基因型的致癌潜能。高危 HPV 毒株,尤其是 HPV-16 和 HPV-18,是全球 70% 以上宫颈癌的病因,也是相当一部分生殖器癌和头颈癌的病因。这些病毒的致癌活性是由 E6 和 E7 癌蛋白的过度表达驱动的。这些癌蛋白会扰乱细胞周期,抑制细胞凋亡,并促进 DNA 损伤的积累,最终将正常细胞转化为癌细胞。本文旨在全面概述 HPV 相关癌症生物学和流行病学的最新进展。重点阐述了 HPV 驱动的致癌分子途径,重点关注病毒癌蛋白在改变宿主细胞靶标和破坏细胞信号通路中的作用。探讨这些病毒蛋白的治疗潜力,讨论目前 HPV 相关癌症的诊断和治疗策略。此外还强调了 HPV 在各种恶性肿瘤发展中的关键作用,尽管疫苗接种和治疗策略取得了进展,但在抗击这些癌症方面仍面临持续的挑战。重点介绍了利用生物标志物(例如 mRNA、miRNA、lncRNA、蛋白质和基因标记)监测癌症治疗反应的最新进展。 简介 HPV 感染是全球最常见的性传播感染,社会影响重大。男女均可感染 HPV,且女性更易感染,据估计,80% 的女性在 50 岁之前可能感染生殖器 HPV。HPV 已被世界卫生组织确认为是多种癌症的病原体。大约 5% 的人类恶性肿瘤,如宫颈癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、肛门癌、头颈部癌,尤其是口咽部和口腔癌,都是由 HPV 引起的。每年有超过 40 万人死于这些癌症。其中大约 90% 以上的宫颈癌是由 HPV 感染引起的。 HPV 相关恶性肿瘤的主要诱因是病毒的持续感染及其致癌基因的活性。由于缺乏明显症状,HPV 感染通常无症状,但在生殖器官中可观察到一些可能发展为侵袭性恶性肿瘤的病变。 目前已知的 HPV 基因型有很多,根据其致癌能力分为高危 HPV (HR-HPV) 和低危 HPV (LR-HPV)。国际癌症研究机构 (IARC) 现已确认 229 种 HPV 基因型,并且还在不断增加。HR-HPV 基因型是导致大多数 HPV 相关癌症的病因。例如,已知基因型 [ 16 , 18 , 26 , 31 , 33 , 35 , 39 , 45 , 51 – 53 , 56 , 58 , 59 , 66 , 68 , 72 , 81 ] 可导致人...