银屑病使用IL-17抑制剂感染新冠风险分析

冠状病毒病目前还没有全球公认的特效药或治疗方法。严重的新冠病毒感染可能引发细胞因子风暴,表现为细胞因子水平升高,如白细胞介素 17 (IL-17)升高。IL-17A抑制剂现可用于治疗中重度银屑病,取得了良好的疗效。但是有报道称 IL-17 抑制剂可能会增加呼吸道感染的风险,因此在新冠病毒大流行期间对银屑病患者使用 IL-17 抑制剂仍存在争议。

有荟萃分析评估了 IL-17 抑制剂对银屑病患者新冠病毒感染、住院和死亡率风险的影响。

研究纳入 9 项涉及 7106 名患者的观察性研究。使用IL-17抑制剂者与未使用IL-17抑制剂相比,其新冠病毒感染率、住院率和死亡率无显著差异。分别按年龄和新冠病毒病例分组的亚组分析结果一致。同时,预防新冠病毒感染和治疗新冠病毒的临床价值上没有显著差异。


因此得出结论:银屑病患者中使用 IL-17 抑制剂不会增加 SARS-CoV-2 感染的风险或使新冠病毒的病程恶化。

简介

截至2022年9月7日,冠状病毒病(COVID-19)已造成超过6.03亿例确诊病例,其中超过648万例死亡。COVID-19 是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的一种临床综合征,目前尚无全球公认的特异性药物或治疗方法。

严重的新冠病毒可能引发细胞因子风暴,这是一种由病毒感染引发的过度炎症状态,主要引起肺炎,然后是全身炎症。在风暴中涉及的各种细胞因子中,白细胞介素 17 (IL-17) 是肺部炎症的主要介质。最近,多项研究表明,COVID-19 患者外周血中循环 IL-17 水平升高,因此使用 IL- 17抑制剂可能成为 COVID- 19 的一种治疗方法,因为其可直接阻断 IL-17 通路。

IL-17 抑制剂已被批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病,并已证明其有效性、安全性和耐受性。然而,据报道,IL-17 抑制剂会增加呼吸道感染的风险,因此有人担心新冠病毒大流行期间接受 IL-17 抑制剂治疗的银屑病患者是否更易感染该病毒。

此外,目前尚不清楚使用IL-17抑制剂能否有效治疗COVID-19或缩短COVID-19的病程。尽管有研究比较了接受生物制剂(包括 IL-17 抑制剂)和接受非生物制剂的银屑病患者感染 SARS-CoV-2 的风险和新冠病毒的病程,但结果并不完全一致。


有最新的荟萃分析纳入了 9 项研究,涉及 2437 名暴露个体和 4,669 名对照个体,对IL-17抑制剂治疗银屑病是否对新冠感染有影响进行了研究。如果如下。

IL-17 抑制剂对 SARS-CoV-2 感染风险的影响

IL-17 抑制剂治疗的银屑病患者与接受非生物制剂(局部治疗、光疗、阿维A、甲氨蝶呤、环孢菌素、阿普司特和富马酸二甲酯)的银屑病患者SARS-CoV-2 感染率没有显著差异

按年龄分组的亚组分析结果与上述总体结果一致。成人和儿童接受 IL-17 抑制剂治疗的银屑病患者与接受非生物制剂患者其SARS-CoV-2 感染率也无显著差异。

与接受 IL-17 的患者相比,接受局部治疗、光疗、阿普司特、富马酸二甲酯、阿维A、甲氨蝶呤或环孢素的银屑病患者的 SARS-CoV-2 感染率没有显著差异抑制剂。

需要治疗的患者数(number needed to treat, NNT),在接受 IL-17 抑制剂的银屑病患者和接受非生物制剂的银屑病患者中预防 SARS-CoV-2 感染的临床价值没有显著差异。

IL-17 抑制剂对新冠病毒住院风险的影响

接受 IL-17 抑制剂的银屑病患者和接受非生物制剂的患者之间合并效应显示新冠病毒住院率没有显著差异。

按年龄分组的亚组分析结果与上述总体结果一致。成人和儿童接受 IL-17 抑制剂治疗的银屑病患者与接受非生物制剂也无显著差异。

按COVID-19病例分组的亚组分析结果与上述总体结果一致。确诊病例组接受 IL-17 抑制剂治疗的银屑病患者与接受非生物制剂治疗的银屑病患者新冠病毒住院率无显著差异。

与接受 IL-17 抑制剂的患者相比,单独接受任何特定非生物制剂的银屑病患者的新冠病毒住院率没有显著差异。

接受 IL-17 抑制剂的银屑病患者和接受非生物制剂治疗的银屑病患者中,合并的 NNT 在缓解新冠病毒病程方面的临床价值没有显著差异。

IL-17 抑制剂对新冠病毒死亡风险的影响

接受 IL-17 抑制剂的银屑病患者和接受非生物制剂的患者之间合并效应显示新冠病毒死亡率无显著差异。

按年龄分组的亚组分析结果与上述总体结果一致。成人和儿童组接受 IL-17 抑制剂治疗的银屑病患者与接受非生物制剂也无显著差异。

按COVID-19病例分组的亚组分析结果与上述总体结果一致。确诊病例组接受 IL-17 抑制剂治疗的银屑病患者与接受非生物制剂治疗的银屑病患者的新冠病毒死亡率无显著差异。

接受 IL-17 抑制剂的患者相比,单独接受任何特定非生物制剂的银屑病患者的新冠病毒死亡率没有显著差异。

接受 IL-17 抑制剂的银屑病患者和接受非生物制剂治疗的银屑病患者中治疗新冠病毒疾病的临床价值没有显著差异。

结论

该荟萃分析包括单中心和多中心观察研究,比较了接受 IL-17 抑制剂和接受非生物制剂治疗的银屑病患者感染 COVID-19、住院和死亡的风险。

研究发现两组之间的新冠病毒感染率、住院率和死亡率没有显著差异。这些发现表明,与使用非生物制剂相比,在银屑病患者中使用 IL-17 抑制剂不会增加 SARS-CoV-2 的感染风险或恶化新冠病毒的病程。

Liu M, Wang H, Liu L, Cui S, Huo X, Xiao Z, Zhao Y, Wang B, Zhang G, Wang N. Risk of COVID-19 infection, hospitalization and mortality in psoriasis patients treated with interleukin-17 inhibitors: A systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2022 Oct 21;13:1046352. doi: 10.3389/fimmu.2022.1046352. PMID: 36389759; PMCID: PMC9648142.

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