非梅毒螺旋体检测试验指南

非螺旋体血清学试验是诊断梅毒重要的一种检测方法,使用范围广,敏感性高。但是非螺旋体血清学试验如何,每个非螺旋体血清学试验试验有何差距,可能有些人并不清楚。

随着梅毒发病率持续上升,有必要系统地确定非梅毒检测的性能特征,以帮助实验室人员为临床医生提供梅毒诊断支持,临床医生也需要了解各个方法的区别。

梅毒螺旋体由于无法培养,非梅毒螺旋体和梅毒螺旋体抗体的检测是梅毒实验室诊断的主要方法。「非螺旋体」抗体将准确应该称为「抗磷脂」抗体,这些抗体是针对梅毒螺旋体人体组织中吸收的磷脂酰胆碱产生的,它们代表了宿主抗体。临床需要结合非梅毒螺旋体和梅毒螺旋体抗体结果诊断梅毒。

非梅毒螺旋体抗体试验主要有快速血浆反应素试验 (rapid plasma reagin test,RPR)、性病研究实验室实验 (venereal disease research laboratory,VDRL),以及在较小程度上,甲苯胺红不加热血清试验 (toluidine red unheated serum test,TRUST) 和不加热血清反应素试验(unheated serum reagin,USR)。

非螺旋体测试通常检测血清,但有些也可以检测脑脊液 (CSF)。非螺旋体抗体试验可用于监测治疗效果和随访。

一期梅毒

一期梅毒 VDRL 的敏感度为62.5-78.4%,RPR的敏感度为62.5-76.1%,甚至有研究认为RPR敏感性高达92.7%。USR敏感性为 57.7%。血清 RPR 敏感性通常略高于 VDRL。存在生殖器溃疡情况下,RPR 对 HIV 感染者的梅毒特异性为 90.6%,未感染 HIV 的人群中特异性为 87.3%。

因此一期梅毒血清 RPR 和 VDRL的敏感性约为62-78%。

二期梅毒

二期梅毒 VDRL 的灵敏度为100%,RPR 敏感性也为100%,另外1 篇研究发现RPR敏感度为 97.2%。

因此血清 RPR 和 VDRL 对诊断二期梅毒的敏感性为 97-100%。

早期潜伏梅毒

早期潜伏梅毒 VDRL 的总体敏感性范围为 82.1-100%,基于 2 项高质量研究,VDRL 的敏感性范围为 85-100%。

基于少数研究,VDRL 对早期潜伏梅毒的敏感性总体范围为 82-100%,基于 2 项高质量研究的敏感性范围为 85-100%。

晚期潜伏梅毒或持续时间未知的梅毒

RPR 敏感性为 61%, VDRL敏感性为 64-75%,另一项高质量研究报告对 VDRL 的敏感性为 64%。

根据少数研究(2 项高质量研究和 2 项低质量研究),RPR 和 VDRL 对诊断晚期潜伏梅毒的敏感性总体范围为 64-75%,基于 2高质量的论文敏感性为61–64%。

三期梅毒

只有 2 篇质量较差的论文涉及三期梅毒。第一个基于 17 名患者,报告 VDRL 敏感性为 47%。第二个基于 58 名患者,报告 VDRL 敏感性为 64%。

结论根据 2 项数据非常有限的研究,血清 VDRL 对三期梅毒的敏感性为 47-64%。

阶段不明梅毒

与血清 VDRL 相比,血清 RPR 的敏感性相似或更高,与梅毒分期无关。

与 VDRL相比,RPR 的特异性更高。重要的是,血清 RPR 和 VDRL 滴度不一致,因此不能交叉使用 RPR 和 VDRL 滴度随访患者。

一般来说,血清 RPR 在检测非梅毒螺旋体抗体时似乎比血清 VDRL 更敏感,与梅毒分期无关。但是不能交叉使用 RPR 和 VDRL 滴度随访患者。

神经梅毒

神经梅毒的诊断困难,一方面是试验室诊断方法缺少敏感性和特异性,另一方面腰椎穿刺难需要专业医生。

CSF VDRL 诊断神经梅毒的敏感性为 49-87.5%,特异性为 74-100%。

CSF RPR 的敏感性范围为 51.5-81.8%,特异性范围为 81.8-100%。

有症状的神经梅毒,CSF VDRL 的敏感性范围为 66.7-87.5%,特异性范围为 78.2-90.2%。 CSF RPR 的敏感性范围为 51.5-100%,特异性范围为 89.7-90.2%。

CSF RPR 的敏感性可能低于 CSF VDRL。

研究表明,血清 RPR >1:32 的 HIV 感染者患神经梅毒的风险最高。

因此神经梅毒的诊断困难。有限的数据表明 CSF RPR 可能不如 CSF VDRL 敏感。CSF VDRL 对诊断神经梅毒的敏感性为 49-87%,特异性为 74-100%。CSF RPR 对诊断神经梅毒的敏感性为 51-82%,特异性为 82-100%。

眼梅毒

眼梅毒的诊断在很大程度上依赖于反应性血清学的诊断,因为多达 40% 的患者 CSF 可能完全正常。

基于数量有限的小病例系列研究,CSF VDRL 的敏感性范围为 0-50%,许多研究报告的敏感性≤30%。有 5 项研究报告显示血清 VDRL 的敏感性为 24-100%,5 项研究显示血清 RPR 的敏感性为 85–92.3%。

因此CSF VDRL 对眼梅毒的敏感性<50%。

耳梅毒

与眼梅毒类似,耳梅毒的诊断依赖于血清学的诊断,因为超过 90% 的耳梅毒患者脑脊液可能正常。

据报道CSF VDRL 的敏感性为 5.4-5.6%。 1 项研究报告血清 VDRL 的敏感性为 22.2%,2 项研究报告血清 RPR 的敏感性为 55-88.9%。

因此有限的数据表明 CSF VDRL 对耳梅毒的敏感性较差(<10%)。

假阴性:前带现象

非梅毒螺旋体检测假阴性结果的发生率很低(<0.85%)。

前带反应可发生在梅毒的任何阶段,但以一期和二期梅毒更为常见。神经梅毒和妊娠可能会增加前带反应的风险。据报道前带现象也可发生滴度较低时,大概有1/3的前带现象可能发生于滴度≤1:16。

有研究报告称使用冷离心机也可导致假阴性。有研究指出需将连续稀释至 16 倍重新检查滴度;也有研究建议稀释到 1:32。

因此非螺旋体梅毒检测的假阴性结果很少见(<0.85%)。前带现象可发生在梅毒的任何阶段,但在一期和二期梅毒中更常见;神经梅毒和怀孕可能会增加前带反应的风险。当滴度≤1:16 时,可能三分之一发生前带现象。如果使用低温离心机,假阴性可能更常见。

生物学假阳性

生物学假阳性指无梅毒密螺旋体感染的条件下,因为其他原因导致出现阳性结果。

一般发生于特定人群或条件下的阳性结果,如怀孕、老年、麻风病、非法药物使用、疟疾、艾滋病毒、丙型肝炎病毒、其他密螺旋体疾病、自身免疫性疾病和疫苗。

生物学假阳性的总体发生率≤1.5%。有几个因素与生物学假阳性相关,如年龄较大、某些自身免疫性疾病、麻风病、雅司病和HIV。

一般来说,当非螺旋体滴度较低时,通常≤1:8,更容易发生生物学假阳性。但有明确的记录表明生物学假阳性可发生在非螺旋体滴度较高的情况下;通常≤ 1:64。生物学假阳性持续时间可能取决于其潜在病因。在大多数情况下,生物学假阳性倾向于恢复为非反应性,大多数(83.3%)大约 10 周内血清恢复。在另一项针对麻醉品成瘾患者的小型研究中,生物学假阳性的平均持续时间为 25 个月。

因此,普通人群中生物学假阳性的总体患病率≤1.5%。有几个因素与生物学假阳性相关,如年龄较大、某些自身免疫性疾病、麻风病、雅司病和 HIV。关于疟疾、乙型肝炎感染、丙型肝炎感染。生物学假阳性与妊娠相关的数据相互矛盾。未表明疫苗接种对生物学假阳性有显着影响。一般而言,当非螺旋体滴度较低时,往往会发生生物学假阳性,但有明确的记录表明生物学假阳性发生在非螺旋体滴度较高的情况下。生物学假阳性的持续时间可能取决于其潜在病因。

自动化检测

研究表明自动化和手动测试的总体性能相似。阳性一致性率范围为 95-100%,阴性一致率范围为 99.1-100%。

相关文章:

参考文献:
Tuddenham S, Katz SS, Ghanem KG. Syphilis Laboratory Guidelines: Performance Characteristics of Nontreponemal Antibody Tests. Clin Infect Dis. 2020 Jun 24;71(Suppl 1):S21-S42. doi: 10.1093/cid/ciaa306. PMID: 32578862; PMCID: PMC7312285.

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